Rôle des LXRs dans le contrôle de la transition épithélio-mésenchymateuse dans le cancer de la prostate - Thèses Université Clermont Auvergne
Thèse Année : 2023

Role of LXRs in the control of the epithelial-mesenchymal transition in prostate cancer

Rôle des LXRs dans le contrôle de la transition épithélio-mésenchymateuse dans le cancer de la prostate

Erwan Bouchareb
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1483172
  • IdRef : 278471218

Résumé

In Europe, epidemiological studies conducted in 2020 reported 4,398,443 new cancer cases and 1,955,231 associated deaths (Sung et al., 2021). The emergence of metastases in patients with prostate cancer is directly correlated with mortality related to this disease. Currently, there are no effective therapies specifically targeting the process of metastatic dissemination. Therefore, identifying the molecular actors involved in metastasis formation is of crucial importance. One of the key processes associated with metastatic dissemination is the epithelial-to-mesenchymal transition, or EMT (Epithelial-to-Mesenchymal Transition). EMT allows tumor cells to change their identity, promoting their migration and invasion capabilities, which are essential during the metastatic dissemination process. Several studies have highlighted the inhibition of EMT through the activation of nuclear receptors called LXRs (Liver X Receptors) in various types of cancers. My research project thus focuses on the impact of LXR activation on the EMT process in the context of metastatic prostate cancer.During my thesis, we demonstrated that the activation of LXRs with the synthetic agonist GW3965 increases the migration and invasion capacities of PC3 cells. This phenotype is associated with an increase in the accumulation of EMT markers: vimentin and amphiregulin. Furthermore, experiments conducted on immunocompromised mice showed that treatment with LXR agonist exacerbated the aggressive phenotype of PC3 cells, leading to an increase in the number of metastases.Hence, my thesis work suggests that while LXRs play a protective role in the early stages of prostate cancer, they may, on the contrary, promote tumor progression in advanced stages. Therefore, inhibiting LXRs in advanced stages of the disease could emerge as a promising strategy to control the metastatic dissemination associated with EMT.
En Europe, les études épidémiologiques réalisées sur l'incidence des cancers lors de l'année 2020 recensent 4 398 443 cas de nouveaux cancer et 1 955 231 de décès associés à ces derniers (Sung et al, 2021). La mortalité est directement corrélée à l'apparition de métastases. Actuellement, il n'existe pas de thérapies efficaces ciblant spécifiquement le processus de dissémination métastatique. L'identification des acteurs moléculaires impliqués dans la formation de métastases constitue un intérêt majeur. L'un des processus clés associés à la dissémination métastatique est la transition épithélio-mésenchymateuse, ou TEM (Transition Épithélio-Mésenchymateuse). La TEM permet aux cellules tumorales de changer d'identité, favorisant ainsi leurs capacités de migration et d'invasion, des éléments essentiels lors du processus de dissémination métastatique. Plusieurs études ont mis en évidence une inhibition de la TEM par activation des récepteurs nucléaires LXRs (Liver X Receptors) dans différents types de cancers. Ainsi, mon projet de recherche se concentre sur l'impact de l'activation des LXRs lors du processus de TEM dans le cancer de la prostate métastatique.Durant ma thèse, nous avons montré que l'activation des LXRs avec du GW3965, un agoniste synthétique, augmente les capacités de migration et d'invasion des cellules PC3. Ce phénotype est associé à une augmentation de l'accumulation de marqueurs de la TEM : la vimentine et l'amphiréguline. De plus, des expériences menées sur des souris immunodéprimées ont montré que le traitement par agoniste des LXRs accentuait le phénotype agressif des cellules PC3, conduisant à une augmentation du nombre de métastases.Au final, bien qu'il soit démontré un rôle protecteur des LXRs dans les stades précoces du cancer de la prostate, nos résultats montrent que ces récepteurs nucléaires pourraient dans des stades avancés, favoriser la progression tumorale. Par conséquent, l'inhibition des LXRs dans les stades avancés de la maladie pourrait se révéler une stratégie prometteuse pour contrôler la dissémination métastatique associée à la TEM.

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Dates et versions

tel-04860601 , version 1 (01-01-2025)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04860601 , version 1

Citer

Erwan Bouchareb. Rôle des LXRs dans le contrôle de la transition épithélio-mésenchymateuse dans le cancer de la prostate. Médecine humaine et pathologie. Université Clermont Auvergne, 2023. Français. ⟨NNT : 2023UCFA0137⟩. ⟨tel-04860601⟩
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